Усиление двигательных симптомов Паркинсона наблюдается при использовании естественно встречающейся УДХК.

Исследование обнаружило улучшение ходьбы и походки при лечении

Стив Брайсон, доктор философии | 6 июня 2023 г.

Год ежедневного лечения урсодезоксихолевой кислотой (УДХК), встречающейся в природе желчной кислотой, привел к небольшому, но значительному улучшению двигательных способностей у взрослых с ранней стадией болезни Паркинсона, как предполагает небольшое исследование фазы 2.

УДХК, уже одобренная для лечения заболеваний желчных протоков, также улучшила функцию своей намеченной цели — митохондрий, структур в клетках, которые генерируют энергию для обеспечения биологических процессов, которые нарушаются при болезни Паркинсона.

Подробности исследования были опубликованы в журнале «Расстройства движения» в исследовании «Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) при болезни Паркинсона».

Несмотря на положительные результаты, «необходимы более крупные исследования для дальнейшей оценки влияния УДХК на заболевание [болезнь Паркинсона]», — говорят исследователи.

Гибель нервных клеток как при спорадической, так и при семейной формах болезни Паркинсона связана с нарушением функционирования митохондрий. Таким образом, молекулы, которые восстанавливают его функцию, представляют собой потенциальные нейропротекторные методы лечения.

УДХК была идентифицирована исследователями из Университета Шеффилда (Великобритания) как молекула, способная спасти функцию митохондрий в образцах тканей, больных болезнью Паркинсона. Его уже более 30 лет используют для лечения первичного билиарного холангита — прогрессирующего заболевания, характеризующегося разрушением желчных протоков.

Исследователи проверили это в исследовании UP (NCT03840005), плацебо-контролируемом исследовании фазы 2, в котором приняли участие 31 взрослый человек с ранней стадией болезни Паркинсона (три года или меньше с момента постановки диагноза).

Участникам случайным образом назначали ежедневное плацебо или 30 мг/кг УДХК в течение 48 недель (почти год), после чего следовал восьминедельный период отсутствия лечения. УДХК начинали с дозы 250 мг в день и увеличивали каждые три дня до 30 мг/кг.

С помощью генетического анализа не было обнаружено никаких мутаций в генах, связанных с болезнью Паркинсона, у участников. Уровни УДХК и связанных с ней желчных кислот в кровотоке оставались высокими на протяжении всей фазы лечения и возвращались к норме после восьминедельного отмывания. Результаты эффективности оценивались в период отсутствия приема лекарств, когда стандартные лекарства, такие как леводопа, не могут адекватно контролировать симптомы.

Данные сканирования мозга до и после лечения показали повышенное высвобождение энергии и уровень фосфатов в группе, принимавшей УДХК, по сравнению с плацебо, что является признаком улучшения функции митохондрий.

По сравнению с тем, что было до лечения, двигательная оценка показала увеличение частоты ходьбы на 1,5 шага в минуту у тех, кто принимал УДХК, а в группе плацебо она снизилась на 4,5 шага в минуту. По словам исследователей, эти улучшения не были связаны с изменениями в лечении.

Соответственно, при приеме УДХК наблюдались небольшие, но статистически значимые улучшения индивидуальных параметров походки по сравнению с плацебо. Сюда входило время шага, продолжительность между двумя последовательными шагами одной и той же ноги и время стойки, когда ступня соприкасается с землей. Также наблюдалась меньшая вариабельность времени шага и стойки при приеме УДХК, чем при приеме плацебо.

«Хотя эти изменения в параметрах походки обнадеживают, они в основном были небольшими, поэтому их следует интерпретировать с осторожностью и необходимо подтвердить в более крупных исследованиях», — пишут исследователи.

Двигательная функция снижалась незначительно медленнее у пациентов, получавших УДХК, согласно оценке Объединенной рейтинговой шкалы болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS), часть 3. Через 48 недель у пациентов, получавших УДХК, среднее снижение двигательной функции составило 1,68 балла. по сравнению со средним показателем 5,2 балла в группе плацебо, что отражает более медленное снижение на 3,52 балла.

Исследователи заявили: «Выраженный эффект плацебо, возможно, снизил нашу способность обнаружить явный эффект лечения, как это наблюдалось в других исследованиях нейропротекции [при болезни Паркинсона]».

Подобные закономерности наблюдались и при обследовании пациентов во включенном состоянии, когда лекарства контролировали симптомы. Не было никаких изменений MDS-UPDRS в течение 8-недельного периода отмывания, а также никаких общих изменений в эквивалентной дозировке леводопы, комбинированной дозировке всех лекарств от болезни Паркинсона.